Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出子宫乳腺进入胞质溶胶！

短文：基于RNA的口服在借助于其外科手术期望方面实质性缓慢，因为它们幸免于难在核内体中会，并被投递到可降解的微管。但是，如果可以从内体中会分解单单基于RNA的口服，它们就可以顺利进行其精神，即下调致病性状。小妨碍RNA（siRNA）是一种最初外科手术大分子，可可用致病性状的序列特异性下调。研究者执法人员来进行RNA妨碍和其他应用同步进行了更深入的研究者。

近日，为了希望基于RNA的口服逃单单内体并转回胞质溶胶，比利时布洛克大学的研究者执法人员尝试了希望其“越狱”的大分子等效新方法。他们用到氯喹和其他大大分子受到破坏内体表皮。然后，为了风险评估这些大分子的起到，科学研究们找到了圆周中会的内体破损征兆。最终，科学研究们用到光阴细胞内显微镜确定了氯喹囚禁了一个小的妨碍RNA，从而使siRNA很难击倒目标性状。该研究者于4同年14日发表在《自然物理现象点对点》期刊上。

受到这一结果的感召，科学研究们断言他们的核磁共振应用将被广泛应用应用，从而有效地增加siRNA和其他基于遗传物质的外科手术剂的投递。

由肺癌研究者执法人员和内科医生安德斯·马罗鲁普（Anders Wittrup）领导的科学研究们用到了光阴细胞内显微镜应用，该应用将胞质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是口服正向表皮破裂的电子设备）做成到表皮破损电子设备。他们推断出，受到破坏表皮的口服种类多样，并且核酸多个胞内汤氏。他们还观察到，含siRNA的周边地区和以口服为目标的周边地区间的不匹配限制了siRNA光阴性的更高。

这项研究者的主要作者复旦大学汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说道，全最初显微镜新方法使他们能锁上细胞内中会的微管和其他结构，从而同步进行深入研究者。学术者和医药从业人员都非常所需这项应用。

研究者执法人员从未展示了如何用氯喹让siRNA大分子转回细胞内质基质，即转回细胞内表皮与细胞内核间的空间。

这种锁上微管的方式以前从未包覆了RNA大分子，因此阻挡了它们发挥起到，这并不一定可能从未消除了用到siRNA和其他基于RNA的口服的基本上身心。

研究者推论，被大大分子受到破坏的囊泡有效囚禁了金属离子缀合的siRNA，在细胞内中会可将靶标敲除更高至约47倍。在大大分子外科手术后，他们还在一个系统圆周中会标示单单单单广泛应用的内体破损，从而大大增加了整个圆周中会的siRNA传递和敲除。

研究者执法人员强调，他们对圆周的研究者有效地冗余核内体受到破坏策略，这种新方法可以作单单贡献siRNA和其他基于RNA的口服的细胞内内投递。（在意味着研究者中会，研究者执法人员研究者了与胆连接的siRNA大分子，这并不一定大多数细胞内有效地转化成了它们。）

自20世纪90年代起，人们就推断出siRNA可用来关闭任何性状。这种物理现象叫作RNA妨碍。2006年，这项推断出获得了诺贝尔化学奖生物化学或化学奖。人们很渴望将RNA妨碍应用可用病毒感染、肺癌和其他营养不良的外科手术。现已有两种siRNA口服已获得FDA批准后，但到现今为止，诊断上尚未批准后用到任何口服。

用到RNA大分子的一大优势是它们可以短时间内开发和投入生产。各种RNA口服的主要问题是使这些大分子转回细胞内实质上（所谓的胞质溶胶），在其中会发挥起到。siRNA大分子的不等（是类似口服大分子的大约50倍）是一个主因。即使他们很难使细胞内转化成siRNA，也从未观察到99％的细胞内确实被某种类型的细胞内废物泥巴所猎取，即所谓的微管。

研究者执法人员的推断出为RNA如何转回细胞内实质上获取了耐人寻味的可能性。它将在开发可用外科手术现今不足有效口服的营养不良的RNA口服中会发挥关键起到。

原始单单处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020