Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经维护作用

近年来，乙酰A2A受体（A 2A R）在结核脊髓损坏之中的依赖性作用越来越受到关注。数据已经有，A2AR 敲除（KO）可以显着依赖性大面积坏死反应会并优化急性结核脊髓损坏。然而，也有数据分析断定A2AR K显着提升了慢性脊髓洗涤偏低引致的大面积坏死反应会并渐增了结核灰质损坏。因此，慢性脊髓洗涤偏低引致的结核灰质病变的病因第一组态以及对于损坏的依赖性作用仍不清楚。因此，还并不需要必要性数据分析以澄清A2AR在调节坏死反应会和慢性缺血依赖性的灰质损坏之中的依赖性作用。在这项数据分析之中，编者通过单侧颈总静脉低矮 (BCAS) 慢性脊髓洗涤偏低依赖性的灰质病变血清模型，数据分析了A2AR对小囊状细胞内/免疫细胞内耦合的阻碍。此外，通过肝脏则有细胞内（BMDCs）复刻建立共通点血清，以分析A2AR在脊髓洗涤偏低后肝脏源性小囊状细胞内/免疫细胞内耦合之中的依赖性作用。此外，还进行了体外细胞内系数据分析，以验证A2AR对免疫细胞内耦合的阻碍并探索相关分子第一组态。

数据分析结果

1、A2AR偏低之处阻碍BCAS血清M1和M2记号物的强调

通过在A2AR KO的血清和WT的血清之中依赖性慢性脊髓洗涤偏低，之后合3、7、14 和 28 同月等短时间点免疫荧光上色以测量小囊状细胞内M1和M2标志物。BCAS后小脑之中的神经囊状被激活，Iba1阳性细胞内减小（布1A）。所谓疗程第一组（无 BCAS 的 WT）、WT 第一组和 BCAS 后的KO第一组小脑之中 M1 记号的传奇色彩免疫荧光染像，包括依赖性型一氧化碳合酶（iNOs）和 CD16/32如布1B、D所示。统计分析已经有，WT第一组和KO第一组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均减小，而所谓疗程第一组的IODs保持连续性（布 1C )。此外，WT第一组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO第一组iNOs的IODs在3~28 d不间断上升时，均略低于WT第一组。然而，与 WT血清的扭曲来得，BCAS后KO血清的 CD16/32 IOD减小得更显着（布 1D）。 总之，这些断定表明BCAS 后A2AR KO血清小脑的iNOs和 CD16/32 强调提升。所谓疗程第一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无遭遇变化，而BCAS后WT和KO第一组均减小。这些结果表明，BCAS后A2AR KO血清之中M2标志物 Arg-1 和 CD206强调受损。 布1 A 2AR R的敲除提升了慢性脊髓洗涤偏低血清小脑之中iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR调节免疫细胞内耦合及其细胞内系数强调

为了测试者A2AR激活是否可以将免疫细胞内从M1表观转换为 M2 表观，用A2AR激动剂 CGS21680 或依赖性 SCH58261处置 RAW264.7免疫细胞内，并在低和脱水必须下培育出细胞内。布 2A显示了免疫细胞内之中 iNOs 免疫上色的传奇色彩结果. 统计分析已经有，在培育出后 6、12 和 24 同一短时间，CGS21680 减低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（布 2C )。CGS21680第一组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培育出后2和6 h比对照第一组减低，但在培育出后12和24 h显着减小（布 2D）。用 SCH58261 处置，Arg-1 的%-在培育出后 2 同一短时间和 6 同一短时间减小，并在培育出后 12 和 24 同一短时间显着减低（布 2D）。总之，这些断定表明 iNOs 的强调被下调，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处置后免疫细胞内之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋灰质强调。统计分析近期，对照第一组炎性细胞内系数TNF-α和IL-1β的细胞内内程度随着培育出短时间的延长而上升时，CGS21680或SCH58261处置分别依赖性或提升了上升时渐进（布 2E、F）。 布2 CGS21680或SCH58261调节免疫细胞内iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 轴作准备了低和脱水必须下的免疫细胞内耦合

通过蛋灰质；还有，断定对照第一组在低糖和脱水培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞内内强调减小（布 3A、B )。在 CGS21680 处置后，PPARγ 的蛋灰质程度仅在培育出后 12 同一短时间减小。来得之下，SCH58261 的处置导致 PPARγ 在所有短时间点的强调减低。相同地，CGS21680 在培育出后 12 同一短时间和 24 同一短时间减小 P65 的强调，并在培育出后6和12同一短时间通过 SCH58261 必要性减小（布 3C）。RT-PCR 近期，在 CGS21680 或 SCH58261 处置的免疫细胞内之中，PPARγ 的 mRNA 强调与蛋灰质明确。 总之，这些结果表明 PPARγ-P65 频谱自营作准备了 A 2AR 调节免疫细胞内在低糖和脱水必须下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更详细依赖性作用仍不足之处必要性说明。 布3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在低和脱水必须下培育出的免疫细胞内之中遭遇了扭曲

综上所述，该文章断定了在脊髓低洗涤依赖性的灰质损坏之中，肝脏来源细胞内之中的A 2AR频谱通过PPARγ-P65 自营依赖性免疫细胞内 M2 耦合并减小抗炎系数 IL-10的强调，说明了其神经保护措施依赖性作用，为开发计划神经保护措施策略提供了开发计划靶点。

参考资料

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程式码编者: 原代美少女 (Brainnews创作他的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片关注我们

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