Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高压实质性

血管尴尬芝反转酵素2(ACE2)将血管尴尬芝II转本土化为血管尴尬芝-（1-7），一种可使新冠病原体（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP触发原核(AMPK)的磷酸本土化增强了ACE2的稳定性。血管内皮里面ACE2的这种中文翻译后词句方式是引起肝动脉高压（PH）保护性表型的诱因。胃癌蛋白MDM2是一种E3连接酵素，可泛芝本土化其底物以使其降解。

在这项科学研究里面，科学研究人员调查了MDM2到底能通过ACE2的泛芝本土化策划ACE2的中文翻译后词句，以及AMPK和MDM2的串扰到底策划调节PH的发病中间体。

使用生物信息学量化来科学研究泛芝本土化ACE2的E3连接酵素。在培养的内皮、人体内模型和结核病肝动脉高压患者来源的样本里面科学研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸本土化和泛芝本土化的调控。

MDM2和ACE2在患者来源的肝组织里面的表述高度

科学研究表明，在结核病肝动脉高压患者来源的肝组织和肝动脉内膜细胞以及优点PH的人体内模型里面，MDM2的表述高度减少，ACE2的表述高度下降。

诱导MDM2减轻了PH人体内模型的肝动脉高压

在C57BL/6人体内里面，通过JNJ-165诱导MDM2可逆转SU5416/脱水正向的PH。ACE2-S680L人体内（S680肽链去磷酸本土化）展示显现出显现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788肽链去泛芝本土化）的异位表述可减轻实验性PH。而且，在内皮特异性AMPKα2基因敲除的人体内里面过表述ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788肽链上的不合适中文翻译后词句（磷酸本土化和泛芝本土化）与肝动脉高压和实验性PH的发病中间体有关。因此，联合插手肝内皮的AMPK和MDM2可能在PH用药里面具有一定。

重构注解：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204