Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何损伤脑干，进而引发阿尔茨海默症的？

乳糜E（ApoE）是脑的一种传播服务。它为突触提供极其重要的营养物质，包括多不饱和葡萄糖，而多不饱和葡萄糖是突触周围细胞核质的都是由部分。此外，某些不饱和葡萄糖被产物为所谓的诱导素。这些诱导信号小分子适度神经系统的许多功能，如记忆，但也管控眼疾原体，从而保护中枢神经系统能避免水肿。

ApoE通过一种称之为sortilin的膜酶抵达突触。在一个称为内吞效用的流程中的，sortilin与ApoE建构并通过细胞核质内陷将其运输到突触内部。ApoE和sortilin的相互效用对我们的中枢神经系统健康有重大阻碍：如果无法必要多的多不饱和葡萄糖抵达红色细胞核，它们就亦会开始消耗，变得容易引起水肿反应。

但并非所有的ApoE都是一样的。进化有三种基因表征：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运输糖类的功能上无法什么不同。与sortilin建构的能力在所有表征中的也是相异的。然而，载有E4表征的人眼疾老年痴呆症的效用是E3表征的人的12倍。大约15%的人载有ApoE4。

这些年来一直在赫尔姆霍兹基金亦会（MDC）的马克斯·德尔穆尔小分子所学院研究者神经ACS疾眼疾的的发展，柏林查理特医科的学校和奥胡斯的学校的教授罗伯特·尼尔纳（Thomas Willnow）暗示：“为什么ApoE4显着增大阿尔茨海默氏症的效用是阿尔茨海默氏症研究者的核心问题之一？”

ApoE4阻止了sortilin的可逆

尼尔纳麻省理工学院的一项研究者为ApoE4对中枢神经系统带来如此危险的原因提供了一种显然的解释。这项研究者最近刊载在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Co Dementia）杂志上。研究者辨认出，在E3表征体中的，内吞效用平稳：Sortilin与糖类乳糜ApoE3建构。在突触内沉积它的船舶后，sortilin来到到细胞核凹凸不平与新的ApoE建构。这个流程每小时重复许多次，从而为突触提供必要比例的必需葡萄糖。

然而，当关的ApoE4时，它就亦会暂时中的止。如果sortilin与ApoE4建构并将其运输到突触内部，酶就亦会在细胞核内挤满。它不能来到到细胞核凹凸不平，内吞效用流程慢慢暂时中的止。最终，被吸收的葡萄糖越来越少，灰质细胞核无法保护自己，从而增生。因此，随着衰老流程的开始，它们很容易受到细胞核死亡的阻碍，并最终死亡。因此，眼疾阿尔茨海默氏症的效用急遽增大。

尼尔纳解释说，他们使用了一个自带的狗模型来模拟进化的糖类代谢，他的设计团队通过专才能消除进化ApoE类似于ApoE3或ApoE4的育种狗来构建这一点。然后，他们使用质谱分析（一种分析原子和小分子的技术）研究者了狗中枢神经系统的糖类都是由。他们辨认出ApoE3的狗中枢神经系统中的的糖类成分是健康的，不饱和葡萄糖和诱导素含量必要。

相比之下，E4肠道的脑细胞核无法受益必要的糖类。在成像下，研究者人员看见ApoE4肠道的膜刚毛被卡在突触内，这些膜刚毛通常将sortilin从细胞核内部带回细胞核凹凸不平，这说明乳糜e4导致酶挤满。

一种潜在的阿尔茨海默眼疾外科手术新方法

尼尔纳暗示，这一辨认出显然为外科手术阿尔茨海默氏症的新策略提供了基础。眼疾有E4表征的人可以用一种镇静剂来外科手术，这种镇静剂可以以防ApoE4导致酶sortilin结块。这种镇静剂早就在突触专才中的进行了的测试。

目前，尼尔纳在MDC的麻省理工学院与爱沙尼亚奥胡斯的学校的神经科学研究者中的心合作，致力合作开发这样一种外科手术方法。尼尔纳暗示：“如果我们获得成功合作开发出有这样一种类固醇，选取ApoE4显然是有意义的。然后我们就可以采取预防，以防有基因效用的人的红色细胞核受到炎性损害。但在那之前，我宁愿不知道我有什么ApoE类似于。”

原始出有处：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Co dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.