Science颠覆性断定：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致癌症

随着科技进步和医学工业发展，许多短时间内古代医师束手无策的疾病在当下都须要被缓解，甚至彻底治愈。然而，胃癌——作为“众病之王”，却样子边上难于攻克的天堑，至今仍不曾被人类所获胜。

解密胃癌再次发生工业发展的最大限度对胃癌的治疗是至关重要的。可抑制等位基因的基因型被相信是导致胃癌的重要情况，长期以来，发现者们仍然相信，等位基因基因型随之而来自体肝细胞不可控制地多见于。然而，一项近期研究课题却断定，仅仅可能会比这要复杂得多。

2021年9月16日，哈佛附属医院的研究课题人员在亚太地区顶尖学术期刊 Science 发表了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究课题论文。

该研究课题找到，有最少100个基因型的可抑制等位基因并不是直接效用于自体肝细胞，随之而来它们疯狂多见于，而是运用于“曲线救国”的方式为——阻止神经系统识别和摧毁一个组织。这才是一个组织不可控游离的普通人情况。

众所周知，许多自体肝细胞系都具有无限游离的潜力，这被相信是可抑制等位基因基因型的结果。但通常可能会下，神经系统则会将自体肝细胞视为一种新兴的病原体，并想要将其铲除。因此，自体肝细胞仅仅拥有无限游离的意志力还远远不够，还不必通过等位基因基因型进化出逃脱神经系统监控的意志力。

打个比方，这就像曾为的科幻电影《黑客帝国》之中，主角尼奥（自体肝细胞）名存实亡“标量”（人体）的掌控后，就则会被无数杰夫（神经系统）的追捕，尼奥自已获得自由，就不必彻地败给或做好只不过瞒过杰夫。而对于自体肝细胞来说，后者无疑更容易做到。

在这项研究课题之中，研究课题工作团队利用CRISPR关键技术协作了7500个可抑制等位基因单基因型的肝细胞系，将这些肝细胞植入到大鼠体内。而这些大鼠也细分两组，对照组的野生型大鼠的神经系统完好无损，实验组则为自体大鼠。

基于CRISPR关键技术筛选多见于所无需的等位基因基因型

研究课题人员使用等位基因分析来确定哪些基因型等位基因在形成之中起效用。他们找到，在每一种试验的肝细胞系之中，值得注意自体大鼠，野生型大鼠身上长出来的不存在可抑制等位基因不足之处的显着富集。其之中，三分之一的可抑制等位基因是通过自体逃过效用的。

研究课题工作团队还将研究课题中长期催生于一种多种不同的等位基因——GNA13，并以此阐明了这一过程的再次发生最大限度。通过对该等位基因的深入研究课题，研究课题人员找到，该基因型为自体肝细胞做了只不过，使得神经系统的T肝细胞不能探测到它们。

GNA13不足之处的抑瘤效用是由于CCL2的表达和分泌物的增高，从而导致巨噬肝细胞的增高

本研究课题的通讯作者 Stephen Elledge 教授表示：“短时间内人震惊的是，这些等位基因基因型都在教导自体肝细胞如何逃过神经系统，而不是有用地说‘多见于，多见于，多见于！’”

基因型的可抑制等位基因及其产生的蛋白质是胃癌可肽研发之中类似的靶点，但有些却短时间内人沮丧地难于捉摸，比如p53。本月据称，范德堡大学的一个工作团队发表的一项研究课题断定，非整倍体的基因异常现象在p53基因型的肝细胞之中很类似，他们相信这一找到可以为针对这种异常蛋白的可肽研发提供文档。

此外，本年6月，瑞典戈罗林斯戈医学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上发表文章推测，可以通过MDM2可肽来重新激活较长时间的p53。因此，MDM2可肽重新组建其他可抑制自体检查点的可肽，可以更容易地可抑制自体肝细胞多见于。

Stephen Elledge 教授相信，他们的研究课题提供了一份可抑制等位基因列表，这最大限度发现者们更容易地了解胃癌是如何逃过神经系统的。他写到：“可能使用了数百种必无需发挥效用自体逃过，而找到这些必无需可能则会激发治疗胃癌的新方法。”

原始出处：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.