Redox Biol："寿命标签"端粒组份的新功能丧失能以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激

先天性复合不全症(前身DKC)也称做Zinsser-Engman-Colesyndrome，是一种罕见的受累骨髓失能syndrome。这个癌症主要有三种相似性，网状皮肤色芝沉着不必要；指（趾）大板营养失调；口腔肺部有白斑。于此癌症中可发现染色体组蛋白机能妨碍、核糖体缺乏和蛋白质合成机能异经常等现象。中期丧生的原因经常与骨髓失能、感染、无故的肺部肝硬化，或恶性有关。患者皆可见活性低的组蛋白与间隔较短的遗传物质DNA。科学研究揭示，DKC1、NOP10和TIN2的机能丧失与这个syndrome有联系。它们是组蛋白（DKC1和NOP10）和必要措施芝（TIN2）的关键组成部分，在遗传物质稳态中起举足轻重起着。遗传物质被称为线粒体间隔时间的"生殖细胞两口"，遗传物质、着丝粒和克隆原点是染色体保持完整和稳定的三大要芝，遗传物质间隔反映线粒体克隆史及克隆潜能。有科学研究揭示，遗传物质在决定自然生态线粒体的间隔时间中起着举足轻重起着，生殖线粒体次数越少多，其遗传物质磨损越少多，线粒体间隔时间越少短。科学研究工作人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性伤亡可以促进氧化还原不连续性，则该惨剧是遗传物质变长尚未愈演愈烈时的中期惨剧，因此对其进行了科学研究，结果揭示，线粒体缺少 DKC1和NOP10常受DNA损伤；急性DKC1和NOP10耗竭冲击RNA的机能；胆固醇是愈演愈烈在遗传物质变长此前的中期惨剧；DKC1和NOP10突变的短时间沉默引发了胆固醇，并且DKC1和NOP10机能的丧失是以独立于遗传物质变长的方式诱导胆固醇。其中，科学研究工作人员通过RNA阻碍产生了siRNA特异性（DKC1，NOP10和TINF2）线粒体系，并通过mRNA和蛋白质传达分析进行了可验证。线粒体系大多无法愈演愈烈遗传物质变长，H/ACA核糖核酸蛋白DKC1和NOP10的可用通过下调TERC降低组蛋白活性，并转变pseudouridylation和核糖体有机体愈演愈烈。SiRNA DC线粒体中除MnSOD和TRX1过传达外，还观察到GSSG/ GSH比，羰基化蛋白和氧化过氧化还原毒芝-6的增加，还侦测到PARP1和PARP1蛋白高素质传达。相比之下，沉默TINF2线粒体无法揭示用来评估胆固醇的标记的转变。独有出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，刊载需认可！